Systém výroby vstřikovací vody s výměníkem tepla

Popis výrobku

Injekční voda je nejpoužívanějším sterilním přípravkem při výrobě sterilních přípravků.Požadavky na kvalitu injekční vody jsou přísně upraveny v lékopisech.Kromě obvyklých položek kontroly pro destilovanou vodu, jako je kyselost, chlorid, síran, vápník, amonium, oxid uhličitý, snadno oxidovatelné látky, netěkavé látky a těžké kovy, musí projít také pyrogenním testem.GMP jasně stanoví, že příprava, skladování a distribuce čištěné vody a injekční vody by měla zabránit šíření a kontaminaci mikroorganismů.Materiály používané pro skladovací nádrže a potrubí by měly být netoxické a odolné proti korozi.

Požadavky na kvalitu zařízení na úpravu vody vstřikováním jsou následující:

Injekční voda se používá jako rozpouštědlo pro přípravu injekčních roztoků a sterilních oplachovacích prostředků nebo pro mytí lahviček (přesné mytí), závěrečné mytí pryžových zátek, vytváření čisté páry a lékařská klinická ve vodě rozpustná prášková rozpouštědla pro sterilní práškové injekce, infuze, vodní injekce atd. Protože se připravované léky vstřikují přímo do těla svalovou nebo nitrožilní aplikací, jsou požadavky na kvalitu obzvláště vysoké a měly by splňovat požadavky různých injekcí z hlediska sterility, nepřítomnosti pyrogenů, čirosti, elektrické vodivosti > 1MΩ/cm, bakteriální endotoxin <0,25EU/ml a mikrobiální index <50CFU/ml.

Ostatní normy kvality vody by měly splňovat chemické ukazatele čištěné vody a mít extrémně nízkou koncentraci celkového organického uhlíku (úroveň ppb).To lze přímo monitorovat pomocí specializovaného analyzátoru celkového organického uhlíku, který lze vložit do přívodního nebo vratného potrubí vstřikovací vody a současně sledovat hodnoty elektrické vodivosti a teploty.Kromě toho, že splňuje požadavky na čištěnou vodu, měla by mít injekční voda také počet bakterií < 50 CFU/ml a měla by projít pyrogenním testem.

Podle předpisů GMP musí systémy vyčištěné vody a injekční vody projít validací GMP, než mohou být uvedeny do provozu.Pokud je třeba produkt vyvézt, musí také splňovat odpovídající požadavky USP, FDA, cGMP atd. Pro snazší orientaci a různé techniky úpravy k odstranění nečistot z vody uvádí Tabulka 1 požadavky na kvalitu vody podle USP GMP a účinky různých technik čištění pro odstranění nečistot z vody, jak je uvedeno v čínských implementačních pokynech GMP.Příprava, skladování a distribuce injektážní vody by měla zabránit množení a kontaminaci mikroorganismů.Materiály používané pro skladovací nádrže a potrubí by měly být netoxické a odolné proti korozi.Návrh a instalace potrubí by se měly vyhnout slepým koncům a slepým potrubím.Pro skladovací nádrže a potrubí by měly být zavedeny cykly čištění a sterilizace.Ventilační otvor nádrže na vstřikovací vodu by měl být instalován s hydrofobním baktericidním filtrem, který nepouští vlákna.Vstřikovanou vodu lze skladovat pomocí teplotní izolace nad 80 ℃, teplotní cirkulace nad 65 ℃ nebo skladování pod 4 ℃.

Trubky používané pro zařízení pro předúpravu pro vstřikování vody obecně používají technické plasty ABS nebo PVC, PPR nebo jiné vhodné materiály.Distribuční systém vyčištěné vody a vstřikovací vody by však měl využívat odpovídající potrubní materiály pro chemickou dezinfekci, pasterizaci, tepelnou sterilizaci atd., jako je PVDF, ABS, PPR a nejlépe nerezová ocel, zejména typ 316L.Nerezová ocel je obecný pojem, přísně vzato se dělí na nerezovou ocel a kyselinovzdornou ocel.Nerezová ocel je druh oceli, která je odolná vůči korozi slabými médii, jako je vzduch, pára a voda, ale není odolná vůči korozi chemicky agresivními médii, jako jsou kyseliny, zásady a soli, a má nerezové vlastnosti.

(I) Charakteristiky injektážní vody Kromě toho je třeba vzít v úvahu vliv rychlosti proudění na růst mikroorganismů v potrubí.Když Reynoldsovo číslo Re dosáhne 10 000 a vytvoří stabilní tok, může efektivně vytvářet nepříznivé podmínky pro růst mikroorganismů.Naopak, pokud není věnována pozornost detailům návrhu a výroby vodního systému, což má za následek příliš nízkou rychlost proudění, hrubé stěny potrubí nebo slepé potrubí v potrubí, nebo použití konstrukčně nevhodných ventilů apod., mohou mikroorganismy zcela spoléhat na objektivní podmínky tím způsobené, vybudovat si vlastní živnou půdu – biofilm, který přináší rizika a potíže do provozu a každodenního řízení systémů čištěné vody a vstřikovací vody.

(II) Základní požadavky na systémy injektážní vody

Systém vstřikovací vody se skládá ze zařízení na úpravu vody, skladovacího zařízení, distribučních čerpadel a potrubí.Systém úpravy vody může být vystaven vnější kontaminaci ze surové vody a vnějších faktorů.Znečištění surových vod je hlavním externím zdrojem znečištění systémů úpravy vody.Americký lékopis, Evropský lékopis a čínský lékopis jasně vyžadují, aby surová voda pro farmaceutickou vodu splňovala alespoň kvalitativní normy pro pitnou vodu.Pokud není dodržena norma pitné vody, je třeba provést opatření pro předúpravu.Protože Escherichia coli je známkou významné kontaminace vody, existují mezinárodně jasné požadavky na Escherichia coli v pitné vodě.Ostatní kontaminující bakterie nejsou dále rozděleny a jsou v normách uvedeny jako „celkový počet bakterií“.Čína stanoví limit 100 bakterií/ml pro celkový počet bakterií, což naznačuje, že v surové vodě, která splňuje normu pro pitnou vodu, je mikrobiální kontaminace a hlavní kontaminující bakterie, které ohrožují systémy úpravy vody, jsou gramnegativní bakterie.Vnější kontaminaci mohou způsobit i další faktory, jako jsou nechráněné ventilační otvory na skladovacích nádržích nebo použití horších plynových filtrů nebo zpětný tok vody z kontaminovaných výstupů.

Kromě toho dochází při přípravě a provozu systému úpravy vody k vnitřnímu znečištění.Vnitřní kontaminace úzce souvisí s návrhem, výběrem materiálů, provozem, údržbou, skladováním a používáním systémů úpravy vody.Různá zařízení na úpravu vody se mohou stát vnitřními zdroji mikrobiální kontaminace, jako jsou mikroorganismy v surové vodě adsorbované na površích aktivního uhlí, iontoměničové pryskyřice, ultrafiltrační membrány a další zařízení tvořící biofilmy.Mikroorganismy žijící v biofilmech jsou biofilmy chráněny a obecně na ně nemají vliv dezinfekční prostředky.Další zdroj kontaminace existuje v distribuční soustavě.Mikroorganismy mohou vytvářet kolonie na površích potrubí, ventilů a dalších oblastí a množit se tam, vytvářet biofilmy, čímž se stávají trvalými zdroji kontaminace.Některé zahraniční společnosti proto mají přísnější normy pro návrh systémů úpravy vody.

(III) Provozní režimy systémů vstřikovací vody

Vzhledem k pravidelnému čištění a dezinfekci potrubního rozvodu jsou pro systémy čištěné vody a systémy vstřikovací vody obvykle dva provozní režimy.Jedním z nich je dávkový provoz, kdy se voda vyrábí v dávkách, podobně jako produkty.„Vsádkový“ provoz je hlavně z bezpečnostních důvodů, protože tato metoda může oddělit určité množství vody během testovacího období, dokud není testování ukončeno.Druhým je kontinuální výroba, známá jako „nepřetržitý“ provoz, kde lze vodu vyrábět při jejím používání.

IV) Denní správa systému injektážní vody Každodenní správa vodního systému, včetně provozu a údržby, má velký význam pro validaci a běžné používání.Proto by měl být vytvořen plán monitorování a preventivní údržby, který zajistí, že vodní systém bude vždy v kontrolovaném stavu.Tento obsah zahrnuje:

Provoz a postupy údržby vodního systému;
Plán monitorování klíčových parametrů kvality vody a provozních parametrů, včetně kalibrace klíčových přístrojů;
Plán pravidelné dezinfekce/sterilizace;
Plán preventivní údržby zařízení na úpravu vody;
Metody řízení pro kritická zařízení na úpravu vody (včetně hlavních součástí), potrubní distribuční systémy a provozní podmínky.

Požadavky na zařízení pro předúpravu:

Zařízení pro předúpravu čištěné vody by mělo být vybaveno podle kvality vody surové vody a požadavkem je nejprve splnit normu pitné vody.
Multimediální filtry a změkčovače vody by měly být schopny provádět automatické zpětné proplachování, regeneraci a vypouštění.
Filtry s aktivním uhlím jsou místa, kde se hromadí organické látky.Aby se zabránilo bakteriální a bakteriální kontaminaci endotoxiny, lze kromě požadavku automatického zpětného proplachu použít také parní dezinfekci.
Vzhledem k tomu, že intenzita vlnové délky 255 nm UV záření indukovaného UV zářením je nepřímo úměrná času, jsou zapotřebí přístroje se záznamovým časem a měřičem intenzity.Ponořená část by měla používat nerezovou ocel 316L a křemenný kryt lampy by měl být odnímatelný.
Vyčištěná voda po průchodu deionizérem se smíšeným ložem musí cirkulovat, aby se stabilizovala kvalita vody.Deionizér se smíšeným ložem však může z vody odstranit pouze kationty a anionty a není účinný pro odstraňování endotoxinů.

Požadavky na výrobu injektážní vody (čisté páry) ze zařízení na úpravu vody: Injekční vodu lze získat destilací, reverzní osmózou, ultrafiltrací atd. Různé země stanovily jasné metody výroby injektážní vody, např.:

The United States Pharmacopeia (24. vydání) uvádí, že „voda pro vstřikování musí být získána destilací nebo čištěním vody reverzní osmózou, která splňuje požadavky Americké asociace pro ochranu vody a životního prostředí, Evropské unie nebo japonské zákonné požadavky“.
Evropský lékopis (vydání z roku 1997) uvádí, že „vstřikovací voda se získává vhodnou destilací vody, která splňuje zákonné normy pro pitnou vodu nebo čištěnou vodu“.
Čínský lékopis (vydání z roku 2000) uvádí, že „tento produkt (vstřikovací voda) je voda získaná destilací čištěné vody.Je vidět, že vyčištěná voda získaná destilací je mezinárodně uznávanou preferovanou metodou pro výrobu vstřikovací vody, zatímco čistou páru lze získat pomocí stejného stroje na destilaci vody nebo samostatného generátoru čisté páry.

Destilace má dobrý účinek na odstraňování netěkavých organických a anorganických látek, včetně suspendovaných pevných látek, koloidů, bakterií, virů, endotoxinů a dalších nečistot v surové vodě.Struktura, výkon, kovové materiály, provozní metody a kvalita surové vody stroje na destilaci vody, to vše ovlivní kvalitu vstřikovací vody.„Multi-efekt“ víceúčelového stroje na destilaci vody se týká především úspory energie, kdy tepelnou energii lze využít vícekrát.Klíčovou součástí pro odstraňování endotoxinů v destilačním vodním stroji je separátor pára-voda.